高磷血症是慢性肾脏病（CKD）最常见的并发症之一,广泛存在于CKD3~5期患者中，尤其是维持性血液透析患者。
高磷血症的治疗除限制饮食磷摄入和规律透析外，血液透析患者更需要服用磷结合剂来降低血磷水平。本文主要带各位肾友们了解磷结合剂的特性及服用 *** 。
一、高磷血症的危害
1、研究表明：血清磷酸盐每升高1mg/dl，患者全因死亡率就升高18%，高磷血症与终末期肾病死亡率增加密切相关。
2、长时间的磷偏高，会引起皮肤瘙痒，引起骨骼的问题。并且血磷过高会促进骨骼里的钙游离到血液中与磷结合，久而久之，就会使骨骼变得疏松易断。
长期高磷 *** 可能导致心血管系统钙化，增加死亡风险。
3、KIDGO指南建议：慢性肾脏病CKD3-5期患者的血磷应降至正常水平（<4.5mg/dl，即1.45mmol/L）。
二、磷在体内的吸收和排泄途径
人体每日摄入800~1200mg的磷，其中约60%~65%通过肠道吸收。一部分沉积于骨骼当中，一部分进入到血液中，通过肾脏排泄占到70%。
随着慢性肾脏病的进展，肾小球滤过率进一步下降，血磷调节失代偿，eGFR低于60ml/min1.73m^2时可出现明显的高磷血症。
三、磷结合剂的分类及应用
在临床实践中，慢性肾脏病患者，尤其是维持性透析患者，通过限磷饮食、血液净化往往无法有效控制血磷水平，故需联合口服磷结合剂治疗。
1、磷结合剂的特点
2、磷结合剂的应用及分类
01、含钙磷结合剂
血磷>1.45mmol/l，诊断为高磷血症。降磷药的选择，首要考虑血钙水平。
若血钙<2.5mmol/l，可用含钙的磷结合剂，如碳酸钙和醋酸钙。
有效结合磷酸盐，降低肠道磷酸盐吸收，并且价格低廉，目前仍被广泛应用，尤其是合并低钙血症的晚期CKD患者。
但长期使用含钙磷结合剂可能导致正钙平衡，促进血管钙化，对于服用此类药物也需要随时关注自己血钙水平。
碳酸钙/醋酸钙
服用剂量：视血磷水平调整
服用 *** ：餐中随饭嚼碎服用
不良反应：高钙血症、血管钙化；恶心、腹泻等风险
02、非含钙磷结合剂
若血钙>2.5mmol/l，要使用不含钙的磷结合剂，如碳酸镧、司维拉姆。
司维拉姆是一种非金属阴离子交换树脂，主要剂型有碳酸司维拉姆和盐酸司维拉姆，这两种形式都可以有效降低血清磷浓度，且不会增加血钙负荷，可降低CKD患者全因死亡率。
碳酸司维拉姆片
服用剂量：400-800mg（1-2粒），每日三次
服用 *** ：餐中吞服，不可以嚼碎
血磷在1.78-2.42mmol/l，每次1粒，每日三次；血磷>2.42mmol/l时，每次2粒，每日三次
不良反应：胃肠道症状如便秘、恶心、呕吐、胃肠胀气等
碳酸镧是一种含金属镧的磷结合剂，在胃肠道，三价镧离子与磷酸盐结合形成不溶性、不可吸收的磷酸镧复合物，最后通过粪便排出，故能有效降低肠道磷酸盐吸收。
碳酸镧咀嚼片
服用剂量：500mg每次（1粒），每日三次
服用 *** ：餐中嚼碎服用
若血磷>2.42mmol/l，增加至每次1000mg（2粒），每日三次。
不良反应：恶心、呕吐、腹泻、肠胃胀气等胃肠道不良反应
03、含铁磷结合剂
两种新型含铁磷结合剂羟基氧化蔗糖铁(PA21)和柠檬酸铁分别于2013年11月和2014年9月被美国FDA获批临床应用于肾病透析患者的降磷治疗。
研究显示，这两种磷结合剂均可迅速有效降低血磷，且耐受性较好。此外，含铁磷结合剂可增加血清铁蛋白水平，减少四价铁，并降低透析患者对 *** 的需求，改善患者贫血。
04、考来替兰
新型非钙非金属磷结合剂考来替兰既往用于治疗高脂血症，现已在欧洲获批临床应用于透析患者降低血磷。
考来替兰是一种阴离子交换树脂，与司维拉姆类似，不被人体吸收，也无引起高钙血症的风险。
含铁磷结合剂和考来替兰尚未进入医疗市场，需要进一步的临床研究探讨对于我国人群的有效性和安全性。
四、磷结合剂的服用依从性
目前很多肾友都会遇到这个问题，就是会经常漏服，或不想吃降磷药物问题，由于磷结合剂药品往往体积较大、口感较差，此外，磷结合剂产生的如胃肠道不适等副作用。
但是对于肾友们来说，控制血清磷酸盐水平是改善 CKD肾友预后的重要目标之一。血磷过高会促进骨骼里的钙游离到血液中与磷结合，久而久之，就会使骨骼变得疏松易断。
维持性血液透析人群的心血管疾病发生率高，血管钙化、心血管疾病发生率和病死率较高，如果不控制好磷对身体的损失会更大。
所以呼吁肾友们能够按时服用药物，按照医嘱进行选择相应适合自己的药物，每个人的病情都不同，治疗方案也不同，找到最适合自己的治疗方案！
参考文献：
<1>《新型磷结合剂在慢性肾脏病高磷血症治疗中的应用研究进展》 张丁心 陈利群中国现代医药杂志 2021 年 1 月第 23 卷第 1 期
日常护理七招帮助减少脱发广州日报讯 （全媒体记者张青梅 通讯员梁译尹）在医院皮肤科，时常会看到有病人焦虑地询问：“医生，我最近脱发十分厉害，我都快要秃了，快救救我！”“你脱发厉害到什么程度啊？每天掉多少根？”“枕头上、地上、厕所下水口都是我的头发，一堆堆的，好可怕。”“你头发这么长，掉几根都可以堆成一坨了，你有没有数过大概一天掉了多少根？”“大概20~30根吧！” 国家卫健委发布的数据显示，我国已有超过2.5亿人正饱受脱发的困扰，平均每6人中就有1人脱发。其中，大批90后甚至00后也已经加入脱发的行列中。但是怎么样的脱发才会真正使人头秃呢？且听广州医科大学附属中医医院皮肤科潘慧宜副主任中医师给大家详细讲解。 每日掉50~100根头发属正常 潘慧宜介绍，脱发，指头发脱落的现象，大多是正常的新陈代谢，生活中每个人都会脱发。脱发分为两种类型。 生理性脱发：头发的生长有周期性，一般分为生长期、退行期和休止期。生长期较长，平均为2~6年，退行期为数周，而休止期约4个月。头发生长速度每天约0.27~0.4mm，正常头发有10万根以上，其中90%处于生长期。正常人每日可脱落50~100根头发，同时也会有相等发量再生，所以不必过于焦虑。 病理性脱发：如果一天掉头发超过100根，且持续2个月或3个月以上，或者看到发际线整体上移、额角发际线M型上移，或者头发明显变稀（以头顶为主）等，这就需要注意了。潘慧宜提醒，带有发根的，也就是头发一端可以看到或摸到白色小凸起的才算作脱发。 导致病理性脱发的原因有很多，包括遗传的因素、雄激素分泌异常、精神压力、分娩产后、吸烟、高脂血症、过量饮酒、体重增加、血清铁蛋白降低、甲状腺疾病、多囊卵巢综合征、贫血和头皮局部的病变等。病理性脱发的表现也有多种，有局限性斑状的脱发，头顶弥漫性的脱发，前发际线后移的脱发，疤痕性的脱发等。 “拉发试验”简易检查脱发 潘慧宜介绍，拉发实验可以帮助检查脱发是否正常。 *** ：用拇指和食指捏住一簇头发（约40~60根），然后快速、轻柔地从近端向远端拉动毛发。若一次性拉出超过6~10根毛发，则拉发试验为阳性。 需要注意的是，拉发试验并不适用于所有脱发类型，如斑秃多为阳性，脂溢性脱发多为阴性。如果测试者在检查当天刚用完洗发水洗头或大力梳头，可能会出现拉发试验假阴性，而如果测试者已经几天没有使用洗发水洗头或梳头，则可能出现假阳性结果。 七招帮助减少脱发 临床上，针对不同的脱发类型，有对应不同的治疗手段，中医的分型也会有不同。潘慧宜提醒，当发现真正存在脱发问题时，应及时到正规医院对症下药，听从医生嘱咐，放松心情，配合治疗。日常护理时以下七招可以帮助减少脱发。 1.注意洗发频率：一般一周洗发2~3次，夏季可适当增加次数，太频繁洗头会破坏头皮的调节功能；洗发的同时更好用指腹 *** 头皮，既能保持头皮清洁，又能帮助头皮活血。此外，还需注意洗发用品的选择，不用脱脂性强或碱性洗发剂，这容易使头发干燥。 2.尽量避免使用塑料梳子：塑料梳子易产生静电，会给头发和头皮带来不良 *** ，更好选用木梳或牛骨梳，既能去除头屑，增加头发光泽，又能 *** 头皮，促进血液循环。 3.减少烫发、染发：烫发染发次数不宜过多，烫发剂和染发剂对头发的影响较大。反复烫染头发会使头发干枯、毛躁、容易断裂，也可能会引起过敏反应和头皮炎症，损伤毛囊，导致脱发。 4.长发者平时避免将头发扎、箍得太紧，以防牵拉性脱发。 5.头发要经常改变分缝位置，可以避免某一处头皮受到过度的 *** ，减少脱发的发生。 6.保证充足的睡眠，不要熬夜，还要保持良好的情绪，适当纾解精神压力，这些都是影响脱发的因素。 7.饮食要均衡，多食蛋白质高、维生素含量丰富的食物，如奶类、蛋类、瘦肉、鱼、豆制品类、新鲜蔬果。头油较多者，多食一些粗纤维食品与杂粮。此外，要限制脂肪的摄入，如肥肉、猪油、动物内脏等，少食糖类食物和浓茶、不吃辣椒、生蒜等 *** 性食物。 推荐食疗： 黑豆塘鲺煲 材料：黑豆60克，塘鲺2条，生姜2片。 做法：黑豆提前浸泡2小时，塘鲺去掉内脏，全部材料放入瓦锅，加适量清水，煮熟下盐调味即可。 功效：乌发固发。
药事服务专栏｜说一说临床常用的去铁药【点击右上角加'关注'，全国产经信息不错过】
文章作者
暨南大学附属之一医院 章正主管药师
暨南大学附属之一医院 张志东副主任药师
铁过载的定义
铁在体内过度沉积，并导致重要器官（尤其心脏、肝脏、垂体、胰腺和关节）的结构损害和功能障碍。专家共识中指出当血清铁蛋白（serum ferrtitin, SF）>1000μg/L可诊断为铁过载，并需要开始去铁治疗<1>。
常见铁过载的疾病
铁过载常见于骨髓增生异常综合征和需通过定期输血控制病情的中（重）度地中海贫血的患者。一方面因骨髓内无效红细胞生长引起铁调素水平下降，肠道铁吸收增加，血清铁蛋白升高；另一方面因长期输血引起的铁量增加，转铁蛋白饱和度升高，过多的铁沉积在心、肝、胰腺等器官。
临床常用的去铁药
目前临床上通过使用铁螯合剂选择性结合多余的铁并促进其排泄来降低患者的铁负荷。主要有去铁胺（deferoxamine, DFO）、去铁酮（deferiprone, DFP）和地拉罗司（deferasirox, DFX），见表1。
关于联合用药
上述三种去铁剂均有一定的局限性，去铁胺因不能口服，需行皮下持续泵注或静脉给药，患者依从性较差。去铁酮由于其导致粒细胞缺乏的不良反应，限制了其应用。地拉罗司总体效果较好，副作用相对较少，但缺点是价格较贵，如果长期使用，患者的经济负担重。对于单药治疗效果欠佳或不耐受时可考虑联合用药，近年来联合治疗的临床研究越来越丰富。
单药无法控制的铁超载患者，联合使用去铁胺和去铁酮已被证实是安全有效的。对于出现了铁超载所致的心脏病发症的患者，高剂量的去铁酮(100 mg/kg/day) 联合去铁胺(50 mg/kg/day)比单用去铁胺可更好的改善患者的临床症状和心脏功能<3>。相比于去铁胺（30-50mg/kg/day）单药治疗，去铁胺（30-50 mg/kg/day）联合去铁酮（75-100mg/kg/day）以及地拉罗司（20-40 mg/kg/day）单药治疗可显著降低铁负荷，改善心脏和肝脏MRI T2*值<4>。一项为期1年的随机对照试验，对比了地拉罗司单药和联用去铁胺治疗地中海贫血铁超载的治疗效果。结果显示30mg/kg 地拉罗司（po qd）联合50mg/kg 去铁胺（每周5次）效果要优于单用30mg/kg 地拉罗司（po qd），且能更有效的降低心脏的铁负荷，但对降低肝脏铁负荷方面两种方案没有显著性差异<5>。去铁胺在给药时需要长时间的输注，不便于长期使用，因此去铁酮联合地拉罗司成为一种治疗严重铁超载的新 *** 。有研究显示在地中海贫血的儿童中，这种组合可降低血清铁蛋白，效果优于两者单用<6>。DFP/DFO与DFP/DFX相比，两种组合均可降低β-地中海贫血患者血清铁蛋白以及组织中的铁负荷，改善生活质量。而DFP/DFO组合可更好的提高心脏MRI T2*值，可能因两药都为口服制剂，患者依从性更高<7>。而另一项近期的前瞻性研究也显示，DFP联合DFO可显著降低严重铁超载儿童的血清铁蛋白，并有良好的耐受性<8>。可见联合用药可使患者有更好的临床获益，但长期效果仍需要未来大样本的随机对照研究的验证。
总的来说，去铁治疗药物应根据患者具体病情选择使用，适合的才是更佳选择。合理的联合用药可取得更好的治疗效果，患者的耐受度更高，同时降低不良反应的发生率，从而提高患者的生存质量。
参考文献
<1> 肖志坚. 铁过载诊断与治疗的中国专家共识. 中华血液学杂志. 2011(08) .572-574
<2> Pustika A. Wahidiyat et al. Comparison of Deferiprone to Deferasirox and Deferoxamine to Cardiac and Hepatic T2* MRI in Thalassemia Patients:Evidence-based Case Report，Acta Med Indones - Indones J Intern Med ；50（2），168-176
<3> Tzu-Yao Chuang，Ju-Pi Li et al . Combined chelation with high-dose deferiprone and deferoxamine to improve survival and restore cardiac function effectively in patients with transfusion-dependent thalassemia presenting severe cardiac complications，Annals of Hematology ，published online 20 July 2020
<4> Ansari S, Azarkeivan A, Miri-Aliabad G, et al. Comparison of iron chelation effects of deferoxamine, deferasirox, and combination of deferoxamine and deferiprone on liver and cardiac T2* MRI in thalassemia maior. Caspian J Intern Med 2017; 8(3): 159-164.
<5> Aziz Eghbalia, Pooria Shokri et.al, A 1-year randomized trial of deferasirox alone versus deferasirox and deferoxamine combination for the treatment of iron overload in thalassemia major, Transfusion and Apheresis Science 58 (2019) 429–433
<6> Gomber S, Jain P, Sharma S, Narang M. Comparative efficacy and safety of oral iron chelators and their novel combination in children with thalassemia. Indian Pediatr. 2016;53:207–10
<7> Mohsen S. Elalfy, Amira M Adly，et al. Efficacy and safety of a novel combination of two oral chelators deferasirox/deferiprone over deferoxamine/deferiprone in severely iron overloaded young beta thalassemia major patients, European Journal of Haematology 95 (411–420)
<8> Rajeswari Rethinaswamy DivakarJose et al. Efficacy and Safety of Combined Oral Chelation with Deferiprone and Deferasirox on Iron Overload in Transfusion Dependent Children with Thalassemia – A Prospective Observational Study, The Indian Journal of Pediatrics , published online 26 June 2020
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血液透析者改善贫血的药物有哪些？促红素怎么用？蔗糖铁怎么用透析饮食宝典》学习笔记——023
血液透析者为什么会发生贫血
肾性贫血是透析者常见的并发症之一，发生机制大概有以下6种。
1、 *** （促红素）生成减少。
2、 活动性失血。
3、 营养缺乏。
4、 尿毒症毒素。
5、 继发性甲状旁腺功能亢进。
6、 铝中毒。
改善贫血的药物
口服铁剂
药物： *** 亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁（速力菲）。
服用 *** ：常用剂量为每天200mg。餐后1.5小时口服。
用药注意
1、 副作用：消化不良和腹胀、便秘、腹泻、粪便染黑。
2、 注意黑便是因为药物还是上消化道出血。
3、 同时使用抑酸剂，口服铁剂的吸收率会降低。
4、 不宜饮茶，茶中的鞣酸影响铁的吸收。
反应铁水平的指标
1、转铁蛋白饱和度（TSAT）：应维持在30%——50%。
2、血清铁蛋白：应维持在400——800ng/ml。
如果口服不能达到这个水平，应该通过静脉补充铁。
静脉铁剂
药物：蔗糖铁注射液、右旋糖酐铁注射液、葡萄糖酸铁等。
用药注意：对于接受静脉维持铁剂治疗者，无须再给口服铁剂，因为此时口服铁剂已极少吸收。
静脉铁避免了口服铁剂的不良反应，增加了铁的吸收，但是也存在过敏反应等风险。用药 *** ：首次静脉滴注铁剂时应缓慢注射一次小剂量（24mg），观察不良反应。
重组人红细胞生成素（促红素）：
对红细胞生成有特异的 *** 作用。
治疗原则：
1、 适应症：血红蛋白<10g/L，血细胞比容<30%。
2、 治疗前评估铁代谢情况。
3、 严格饮食限磷。
4、 定期检测血红蛋白和铁代谢。
5、 最有效的给药途径为皮下注射，血液透析者最方便的给药途径为静脉注射。
6、 注意起始剂量。
7、 根据监测结果调整剂量。
8、 高血压不是促红素治疗禁忌证，但要避免促红素导致血压进一步升高。
肾友经常会问：铁剂有什么用？促红素有什么用？我需要用吗？我需要一周打几次？答案都在这里啦！
学无止境，与你同行！
#清风计划# 癌症患者白细胞减少，营养要跟上！什么是白细胞？它很重要吗？
白细胞是人体重要的免疫细胞，是人体内的“清道夫”，当有细菌侵入时，它就会在各种趋化因子的带领下，聚集到侵入部位，尽自己更大能力吞掉并且消化掉这些入侵者。可见白细胞在捍卫机体抵抗感染中发挥着主力军作用。当白细胞降低时，这种吞噬消化功能、人体的抗菌能力便会大打折扣，从而引起严重感染，危及患者生命。
癌症患者白细胞减少
癌症患者可能出现白细胞减少的现象。当白细胞减少时，患者的抵抗力下降，身体各个系统容易感染病毒和细菌，包括呼吸系统、消化系统、泌尿系统等，甚至发生败血症危及生命。同时白细胞减少也可限制化疗、放疗的进行，可以导致慢性炎症，进一步加重原发肿瘤。
为什么癌症患者容易白细胞低？
癌症患者白细胞数量减少的原因是多方面的。
（1） 癌症患者三大营养物质代谢异常引起蛋白质、维生素以及锌、铁等金属离子的缺乏。氨基酸的缺乏可影响淋巴细胞及抗体的生成。锌是许多含金属酶活性的辅因子，免疫细胞的分化需要许多酶的支持，T细胞的成熟和更新也需要锌。蛋白质的缺乏导致运铁蛋白含量降低，铁的缺乏可引起淋巴细胞萎缩，减少淋巴细胞数量，同时铁缺乏还可影响中性粒细胞的合成。
（2） 癌症术后患者白细胞总数通常减少，尤其是胃肠道癌症更是常见，可能原因是胃肠道手术切除部分胃和小肠，使营养物质消化吸收能力减弱，进而引起白细胞合成减少。
（3）放化疗对白细胞的影响：放疗和化疗是癌症患者常见的治疗方式，化疗药物是“敌我不分”的，在杀死癌细胞的同时也会对正常细胞造成伤害，特别是对增殖较快的骨髓造血干细胞损害更为明显，放疗使用的射线可直接损伤白细胞的DNA，进而杀伤白细胞。最明显的一个身体表现就是免疫力下降，人体会出现头晕、乏力、四肢酸软、食欲减退、低热、失眠等非特异性症状，部分病人还会反复发生口腔溃疡、肺部感染或泌尿系感染。使用抗生素进行抗感染治疗虽然有效，但有很多的副作用，并且感染控制不好会危及生命。
癌症患者白细胞减少的营养方式
在进行高剂量化疗的急性骨髓性白血病患者中，使用谷氨酰胺的肠外营养的患者血液中的中性粒细胞数比应用普通肠外营养增长得更快。
癌症晚期患者的营养治疗原则是提高进食能力，增强其免疫功能及抗氧化能力。白细胞减少、免疫功能低下的患者应全面补充营养，多食用肉、鱼、蛋、奶、豆制品及新鲜的蔬菜、水果等，再配合吃河蟹、黄鳝、牛肉等有助于升高白细胞的食物以及山楂、萝卜等健脾、开胃的食品。此外，还可吃乌骨鸡、动物肝脏、动物血、大枣、阿胶、花生仁等补血的食物。同时，针对不同原因引起的白细胞数量减少应采取不同的营养方式。
（1） 针对放疗、化疗引起的白细胞数量减少，患者应选择高蛋白高热量的饮食以补充因治疗而损耗的能量，饮食清淡，以细软易消化为主，可进食少渣半流或少渣软饭，多食用木耳、香菇、蘑菇等菌类，研究显示菌类食品中含有多糖类成分，对提高人体细胞免疫力具有较好作用。蛋白质类应选择富含优质蛋白质的肉、蛋、奶类，烹调 *** 易选择蒸、煮、炖等方式，可抑制或减轻骨髓抑制引起的白细胞、血小板等的下降，放疗术后忌狗肉、羊肉、葱、姜等热性食品和辛辣 *** 食。腹部放疗的患者，应多饮水，少量多餐，少食用牛奶、甜食和蜂蜜防止肠道不适。
（2）针对胃肠道术后引起的白细胞减少，研究显示术前如果改善患者的营养状况，可增加患者的抵抗力和对手术的耐受力，减少术后并发症和感染，促进伤口愈合。术前2～3天起给予少渣半流，术前一天给予流食，术前5天起给予要素膳。术后，患者经口进食后，饮食应从流食逐渐过渡到半流食、软食和普食。日常饮食应做到干、稀分食，如欲用汤汁、饮料等，宜在餐前或餐后0·5～1小时，同时应减少碳水化合物摄入量，增加脂肪和蛋白质摄人量，禁用或少用糖果甜食，脂肪可减缓胃排空速度，部分患者术后适量吃些油条、油饼反而感到舒服，但需慎重适量食用，同时应少量多餐，每日5～6餐，定时定量进餐，以利于消化吸收和预防倾倒综合征。
（3）癌症患者机体营养物质代谢存在异常，基础耗能增多，患者的营养需求包括日常基本营养和因肿瘤生长、感染及治疗所需要增加的营养需要，因而各种营养素的供给量要高于推荐量，特别是优质蛋白质的摄入量。
预防感染，中西医调理
肿瘤病人放疗、化疗后要定期做血常规检查，避免到人群密集的公共场所去，白细胞指数较低期间也请家人、朋友不要过多探望。尤其是不要与有感冒、发热的人接触；避免生冷及不洁饮食以免消化系统感染；注意有没有口腔、牙齿、 *** 等部位的疼痛、溃疡和感染，一有情况就要即时向医生求助。
针对白细胞指数低，除了临床上常用的升高白细胞药物，如维生素B4、利血生、鲨肝醇、辅酶A等之外，还要学会在日常生活中通过饮食、锻炼提升白细胞指数。饮食方面可多食用鱼类、瘦肉、动物肝脏、桂圆、阿胶、新鲜水果和蔬菜等富有蛋白质、铁、维生素的食品。对食欲不振、消化不良、腹泻的病人可在医生指导下辅之以健脾养胃的食品，如薏米仁、白扁豆、大枣等。
另外，我国传统医学的益气养阴药、食材含有多糖类的成分，有提高其免疫功能的作用。这类药、食材富含类胡萝卜素、维生素E、维生素c和微量元素硒，具有较强的抗氧自由基作用并可帮助患者纠正其营养不良，同时有抑制癌基因表达的作用。
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铁蛋白是存在于人体细胞中的储铁蛋白，具有独特的壳-核结构，外壳由24 个亚基自组装形成蛋白笼，内腔能以水铁矿形式储存铁。2012年，阎锡蕴院士团队发现人重链铁蛋白（Human heavy chain ferritin，简称HFn）识别肿瘤标志分子——转铁蛋白受体1（TfR1/CD71）。随后，又发现铁蛋白笼上存在温度可控的小分子药物通道。这些重要发现赋予铁蛋白作为肿瘤靶向药物载体的优良性能，包括对小分子药物的高效装载能力和针对肿瘤相关疾病的靶向治疗能力。
然而，基于铁蛋白作为核酸载体的开发却囿于其蛋白结构的天然负电性，这使得同样带负电的核酸药物难以装载其中。2022年7月26日，中国科学院生物物理研究所阎锡蕴院士及范克龙研究员合作在Nano Today上发表了文章Constructing a nanocage-based universal carrier for delivering TLR-activating nucleic acids to enhance antitumor immunotherapy，该研究基于对铁蛋白结构的分析，选择性对铁蛋白内表面负电氨基酸进行正电突变，构建了内腔正电的载核酸铁蛋白载体。该新型铁蛋白载体实现了对Toll样受体核酸配体的有效装载，并且有效增强了抗肿瘤免疫治疗。
近年来，核酸药物凭借着治疗靶点明确、持久高效等特点，在肿瘤治疗中凸显出传统药物不可取代的优越性。免疫治疗是继手术、放疗、化疗等传统 *** 后快速发展的新一代肿瘤疗法。其中，Toll样受体（TLR）是肿瘤免疫激活的有效靶点之一。然而，由于核酸结构特性，胞内TLR的激活配体却面临着体内递送问题，如结构不稳定易被核酸酶降解、亲水性和负电性使其难以透过细胞膜被细胞摄取、外源性核酸分子的免疫原性引发机体免疫识别清除等，这极大限制其转化和应用。目前，研究人员已开发出多种核酸载体，但这些载体材料潜在的安全性问题却也令人担忧。例如，阳离子脂质体/聚合物表面的高阳离子容易导致细胞膜破裂引起机体细胞损伤、病毒载体中病毒蛋白的致癌性和生物毒性风险、合成材料的免疫原性及体内代谢问题。因此，具有高生物相容性的铁蛋白是极具潜力的核酸药物载体材料。
为了解决天然铁蛋白负电性对核酸装载的限制，相关研究尝试对铁蛋白进行正电修饰以提高其核酸亲和力。但是，铁蛋白外表面改造存在引发免疫原性的风险，而内表面融合正电肽存在占据内腔空间进而降低核酸装载量的问题。鉴于此，研究团队基于铁蛋白结构分析，通过基因工程设计，以点突变的方式针对性将位于铁蛋白内表面的负电氨基酸替换为正电氨基酸，构建了一系列具有不同突变位点和数目的内腔正电铁蛋白。随后，通过核酸装载能力的系统性评估，从中优选具有高稳定性和核酸装载能力的铁蛋白突变体（E61K/E64R/E140K/E147K）作为核酸载体。实验结果表明，该铁蛋白载体对不同类型 TLR（TLR3、TLR7/8和 TLR9）核酸配体都表现出普适且高效的装载能力，显著改善TLR核酸配体的体内外递送效率，实现高效的细胞摄取、特异的胞内定位和增强的免疫激活作用。此外，铁蛋白载体独特的笼状空间结构为多功能免疫治疗提供了一体化平台。在铁蛋白载体内部装载TLR9 核酸配体 CpG作为免疫佐剂的基础上，研究人员进一步在其外表面化学偶联光动力光敏剂二氢卟吩作为肿瘤免疫原性死亡的诱导剂以实现协同免疫。在荷瘤小鼠模型中，基于铁蛋白载体的免疫联合治疗有效激活了系统性抗肿瘤免疫响应，显著抑制了双侧瘤生长及远端转移的发生。更重要的是，铁蛋白载体在体内外都表现出良好的生物安全性。综上，该研究不仅拓宽了铁蛋白药物载体的载药谱，还为高效递送核酸药物提供了新策略。
中国科学院生物物理研究所阎锡蕴院士及范克龙研究员为本文的共同通讯作者，博士研究生张宝丽为之一作者。
图：铁蛋白-核酸递送系统及其增效抗肿瘤免疫的示意图
原文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S174801322200192X?via%3Dihub
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想缓解掉发？不妨试试这七招在医院皮肤科，时常会看到有病人焦虑地询问：“医生，我最近脱发十分厉害，我都快要秃了，快救救我！”“你脱发厉害到什么程度啊？每天掉多少根？”“枕头上、地上、厕所下水口都是我的头发，一堆堆的，好可怕。”“你头发这么长，掉几根都可以堆成一坨了，你有没有数过大概一天掉了多少根？”“大概20~30根吧！”
国家卫健委发布的数据显示，我国已有超过2.5亿人正饱受脱发的困扰，平均每6人中就有1人脱发。其中，大批90后甚至00后也已经加入脱发的行列中。但是怎么样的脱发才会真正使人头秃呢？且听广州医科大学附属中医医院皮肤科潘慧宜副主任中医师给大家详细讲解。
每日掉50~100根头发属正常
潘慧宜介绍，脱发，指头发脱落的现象，大多是正常的新陈代谢，生活中每个人都会脱发。脱发分为两种类型。
生理性脱发：头发的生长有周期性，一般分为生长期、退行期和休止期。生长期较长，平均为2~6年，退行期为数周，而休止期约4个月。头发生长速度每天约0.27~0.4mm，正常头发有10万根以上，其中90%处于生长期。正常人每日可脱落50~100根头发，同时也会有相等发量再生，所以不必过于焦虑。
病理性脱发：如果一天掉头发超过100根，且持续2个月或3个月以上，或者看到发际线整体上移、额角发际线M型上移，或者头发明显变稀（以头顶为主）等，这就需要注意了。潘慧宜提醒，带有发根的，也就是头发一端可以看到或摸到白色小凸起的才算作脱发。
导致病理性脱发的原因有很多，包括遗传的因素、雄激素分泌异常、精神压力、分娩产后、吸烟、高脂血症、过量饮酒、体重增加、血清铁蛋白降低、甲状腺疾病、多囊卵巢综合征、贫血和头皮局部的病变等。病理性脱发的表现也有多种，有局限性斑状的脱发，头顶弥漫性的脱发，前发际线后移的脱发，疤痕性的脱发等。
“拉发试验”简易检查脱发
潘慧宜介绍，拉发实验可以帮助检查脱发是否正常。 *** ：用拇指和食指捏住一簇头发（约40~60根），然后快速、轻柔地从近端向远端拉动毛发。若一次性拉出超过6~10根毛发，则拉发试验为阳性。
需要注意的是，拉发试验并不适用于所有脱发类型，如斑秃多为阳性，脂溢性脱发多为阴性。如果测试者在检查当天刚用完洗发水洗头或大力梳头，可能会出现拉发试验假阴性，而如果测试者已经几天没有使用洗发水洗头或梳头，则可能出现假阳性结果。
七招帮助减少脱发
临床上，针对不同的脱发类型，有对应不同的治疗手段，中医的分型也会有不同。潘慧宜提醒，当发现真正存在脱发问题时，应及时到正规医院对症下药，听从医生嘱咐，放松心情，配合治疗。日常护理时以下七招可以帮助减少脱发。
1.注意洗发频率：一般一周洗发2~3次，夏季可适当增加次数，太频繁洗头会破坏头皮的调节功能；洗发的同时更好用指腹 *** 头皮，既能保持头皮清洁，又能帮助头皮活血。此外，还需注意洗发用品的选择，不用脱脂性强或碱性洗发剂，这容易使头发干燥。
2.尽量避免使用塑料梳子：塑料梳子易产生静电，会给头发和头皮带来不良 *** ，更好选用木梳或牛骨梳，既能去除头屑，增加头发光泽，又能 *** 头皮，促进血液循环。
3.减少烫发、染发：烫发染发次数不宜过多，烫发剂和染发剂对头发的影响较大。反复烫染头发会使头发干枯、毛躁、容易断裂，也可能会引起过敏反应和头皮炎症，损伤毛囊，导致脱发。
4.长发者平时避免将头发扎、箍得太紧，以防牵拉性脱发。
5.头发要经常改变分缝位置，可以避免某一处头皮受到过度的 *** ，减少脱发的发生。
6.保证充足的睡眠，不要熬夜，还要保持良好的情绪，适当纾解精神压力，这些都是影响脱发的因素。
7.饮食要均衡，多食蛋白质高、维生素含量丰富的食物，如奶类、蛋类、瘦肉、鱼、豆制品类、新鲜蔬果。头油较多者，多食一些粗纤维食品与杂粮。此外，要限制脂肪的摄入，如肥肉、猪油、动物内脏等，少食糖类食物和浓茶、不吃辣椒、生蒜等 *** 性食物。
推荐食疗：黑豆塘鲺煲
材料：黑豆60克，塘鲺2条，生姜2片。
做法：黑豆提前浸泡2小时，塘鲺去掉内脏，全部材料放入瓦锅，加适量清水，煮熟下盐调味即可。
功效：乌发固发。
编辑：王星
考试、求职季：体检肝功能发现谷丙转氨酶升高怎么办？每年的5月至9月，是许多人一生中最关键的时期之一：考高中、上大学、找工作。辛苦这么多年，在即将迈入另一个门槛时，除了奉上表现优秀的学业成绩外，还要面临健康体检这个重要关口。
不良的健康体检记录，可能会让人阻挡前进的脚步；然而，本来可能好好处理的健康问题，如果因为种种原因错过时机，往往会显得更加可惜。
在入职、入学和工作例行的体检中，肝功能都是非常重要的检查。对于没有症状、肝病史，或肝病史不详的人来说，一旦发现肝功能异常，可能会惊慌失措，继而担心升学、工作受到影响，甚至导引起考试发挥失常。
肝功能最重要的项目是肝酶指标，包括氨基转移酶（即转氨酶，也就是人们常说的谷丙和谷草转氨酶）、碱性磷酸酶、5′-核苷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等。这些指标出现异常，一般表明有肝损害，但患者可能没有任何症状或体征。
如何正确看待异常的肝功能检查中转氨酶升高的结果，进而有效应对，是个非常重要的问题，龙大夫建议从以下几个方面着手：
01 详细回忆病史
首先要详细理顺近几个月的病史，特别强调要注意是否有肝毒性药物的接触史。
比如：有没有接触对肝有毒性的化学物质，包括酒精、处方药和非处方药（如各种名目的保健品）、中药汤剂和名种中成药、膳食补充剂；有没有职业或其他条件下环境中化学物质的接触史。
其次，有没有剧烈运动、熬夜、夜间、焦虑史。
02 需要做的检查
单纯谷丙或谷草转氨酶升高，数值小于正常值上限的2倍，一般仅需要休息和复查，大约有1/3的人会自行下降至正常。
如果异常的指标比较多（从化验单上的箭头可以看出），则需要进一步的检查，以找到病因，再针对病因进行处理。
- 有肥胖者（尤其肚子大的），进一步查B超、血脂、血糖、血压等，以判断有没有代谢综合征或脂肪肝；
- 未查过肝炎病毒标志物（像乙肝表面抗原就是这样的标志物）者，需查一下甲、乙、丙、戊肝相关抗体，如乙肝两对半、丙肝抗体等；
- 年龄在40岁以上的人，要筛查一下血色病，这是一种慢性铁负荷过多疾病，就是体内的铁过多，需检查铁代谢相关指标，如血清铁和血清铁蛋白等；
- 年龄在30岁以下的人，要查一下有没有Wilson病，即肝豆状核变性，可查血清铜蓝蛋白等；
- 对于女性来说，最应该关注的是有没有自身免疫性肝病，可查抗线粒体抗体和其他自身免疫抗体等；
- 如果以上的这些检查是没有的，需要查一下α1-抗胰蛋白酶缺乏症，这是一种先天性代谢病，通过常染色体遗传，可作正常α1-AT含量测定、Pi表型分析等来确诊。
03 和肝有关的其他一些检查
- 碱性磷酸酶
碱性磷酸酶升高，在正常情况下可见于未成年人和孕妇。
成年人出现碱性磷酸酶升高时，需要确认是否由肝脏原因引起：如果同时伴有5′-核苷酸酶或γ-谷氨酰转肽酶升高，一般是肝源性的。
- 接下来，要进一步行肝脏的影像学检查，如彩超或磁共振胰胆管造影检查
如果没有发现肝胆的结构异常，一般考虑由肝内胆汁淤积引起，要详细追溯用药史。
如果伴有肿瘤标志物的异常，要排除浸润性疾病和肝脏转移性肿瘤，如结肠癌等情况。
如果所有无创伤检查都没有找到病因，可以做肝穿刺活检病理检查。
没有诊断出原因的轻度肝功能损害，可能会判为体检不合格，影响人的一生；然而，这其中很多人的肝功能异常，并不影响工作和升学，也不要太过于焦虑和担忧。
所以，在查找原因的同时，要积极应对。
- 保肝、降酶治疗，如暂时使用双环醇或联苯双酯滴丸等药，在降低转氨酶方面有很好的效果；
- 体检期间，要禁酒、不能熬夜、保证每天至少八小时以的的睡眠时间、避免剧烈运动，饮食方面宜清淡，多饮水，以轻松的心态面对体检。
宝宝4个月作用，体内储存的铁就差不多会耗尽了，所以饮食中要注意补充铁元素。
母乳宝宝更应该补铁？
真相：不需要，6个月内纯母乳喂养的足月宝宝发生缺铁的可能性是罕见的。
1）足月生的宝宝身体里的铁储存可以供给他/她到至少6个月,有些文献提到可以到9个月。
2）母乳里的铁的含量是0.5-1.0mg/L，生物利用度高，而且母乳里有载铁蛋白（这是奶粉里加不进去的活性蛋白质）帮助吸收。宝宝从母乳中吸收的铁可以5倍于从奶粉中吸收的。
3）即使妈妈有轻度到中度的贫血，她产出的奶里的铁含量也几乎和健康妈妈的相同，加上母乳喂养的宝宝因为更能有效的利用母乳中的铁，因此也比吃铁强化奶粉的宝宝发生贫血的可能性低。
4）如果额外给母乳宝宝加无机铁，那么无机铁不但会使得宝宝吃下去的母乳中的载铁蛋白活性降低（要知道这个蛋白还有增加宝宝免疫力的作用），而且过量的无机铁是非常危险的。
5）宝宝6个月后，母乳喂养宝宝和奶粉喂养宝宝都应该添加高铁辅食以预防宝宝缺铁。
补铁辅食有哪些？
动物肝脏
肝脏是预防缺铁性贫血的首选食品。含铁量高且吸收率好，容易进食和消化，而且不容易引起过敏，特别适合给宝宝吃。猪肝铁的含量为更高，每100 毫克含29.1毫克，羊肝为17.9 毫克，牛肝为8.8 毫克，而鸡肝含铁量为更低，每百克鸡肝只含8.5 毫克铁。
鸡蛋黄
鸡蛋黄的含铁量虽高，但吸收率较低（每100克鸡蛋黄含铁7 毫克，铁吸收率只有3％），但鸡蛋是常见食物，食用保存方便，各种营养价值较高，作为日常的补铁食物很方便。
血制品
猪血、鸡血、鸭血等动物血液里铁的利用率为12％，动物血的营养丰富，含铁量高，吸收率高如100 克猪血含铁260 毫克, 相当于猪肝中铁含量的10 倍。
黑木耳
每100 克黑木耳里含铁98 毫克，比动物性食品中含铁量更高的猪肝高出约5 倍，比菠菜高出30 倍。但黑木耳的吸收率相比之下较低，而且黑木耳有润肠作用，对肠胃虚弱的宝宝不太合适。
除此之外，瘦肉、河海产品（如鱼、虾）、紫菜、海带、豆制品、红枣等也是很好的补铁食物。
以上就是我为大家介绍宝宝吃什么补铁，希望可以帮到大家，想了解更多关于育儿知识的宝妈们，记得关注我哟！
如果人们在生活中不注重补铁，从而造成身体缺铁，接着就会引发缺铁性贫血。缺铁性贫血分布人群广泛，如儿童、女性、老人等都是缺铁性贫血高发人群。那么如何诊断缺铁性贫血，以便早发现早治疗呢?下文为你详细介绍诊断缺铁性贫血的 *** 。
贫血都是知道是比较常见的疾病,缺铁性贫血这个问题,主要与其他小细胞低色素性贫血相鉴别.当体内贮铁减少到不足以补偿功能状态铁时,铁蛋白、含铁血黄素、血清铁和转铁蛋白饱和度减低、总铁结合力和未结合铁的转铁蛋白升高、组织缺铁、红细胞内缺铁.
珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血), 常有家族史,血片中可见多数靶形红细胞,血红蛋白电泳中可见胎儿血红蛋白(HbF)或血红蛋白A2(HbA2)增加.患者的血清铁及转铁蛋白饱和度、骨髓可染铁均增多.
慢性病贫血, 血清铁虽然降低,但总铁结合力不会增加或有降低,故转铁蛋白饱和度正常或稍增加.血清铁蛋白常有增高.骨髓中铁粒幼细胞数量减少,巨噬细胞内铁粒及含铁血黄素颗粒明显增多.
铁粒幼细胞性贫血 ,临床上不多见.好发于老年人.主要是由于铁利用障碍.常为小细胞正色素性贫血.血清铁增高而总铁结合力正常,故转铁蛋白饱和度增高.骨髓中铁颗粒及铁粒幼细胞明显增多,可见到多数环状铁粒幼细胞.血清铁蛋白的水平也增高.
缺铁性贫血如不能及时治疗是会影响身体健康，所以广大朋友发现自己患了缺铁性贫血一定要积极治疗哦。
