清华大学附属北京清华长庚医院药学部 刘胜男□ 毛乾泰
阿奇霉素属于第2代大环内酯类药物，每日仅需一次用药，因其使用方便，已逐渐成为治疗儿童肺炎支原体感染的一线药物。目前市面上阿奇霉素有片剂、胶囊、干混悬剂、注射剂等剂型，使用起来各有不同。
1.阿奇霉素主要适应证。国内外口服阿奇霉素的说明书适应证均包括：支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。
不过，阿奇霉素对革兰阳性菌、革兰阴性菌的抗菌活性不及青霉素和头孢类抗生素，所以阿奇霉素并非上述细菌感染的首选药物。只有当儿童肺炎是由肺炎衣原体和肺炎支原体引起的，阿奇霉素才是首选。
2.首选口服。轻症患者，推荐口服给药，家长和孩子都比较好接受;重症患者，推荐先静脉滴注，待感染征象明显改善且基本稳定后，改为口服治疗，总疗程不超过10天。
3.“用3天，停4天”。目前尚无阿奇霉素用于不同年龄段(6个月~16岁)儿童的剂量差异研究，用法均采用10毫克/千克，每日1次，总剂量不超过30毫克/千克。对于儿童而言，国产与进口阿奇霉素口服剂型的用法用量有差异，应严格遵医嘱或按照说明书用药。
网上流传的阿奇霉素“用3天，停4天”的说法，对于敏感菌引起的轻中度感染是合理的。阿奇霉素具有奇特的药动学特征，半衰期长达1.5~2天，停药4天后，体内尚存在12.5%~25%的药物，所以在连续服用3天后，接下来4天虽没有服药，但体内的阿奇霉素还可继续发挥抗菌作用。但对于重症或非敏感菌引起的感染，该 *** 并不适用。2019版《儿童社区获得性肺炎诊疗规范》指出，对于支原体肺炎，首选阿奇霉素，轻症3天为1个疗程，重症可连用5~7天，2~3天后可重复第2疗程。▲
- 阿奇霉素是什么，什么时候用到？
- 两种剂型？
- 两种用法？
- 注意事项？
阿奇霉素是什么，什么时候用到？
阿奇霉素属于抗菌药，在呼吸道感染性疾病使用得比较多，如鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；急性中耳炎；皮肤和软组织感染等。
特别是考虑合并有肺炎支原体、肺炎衣原体感染的，主要就是表现为较长时间的 *** 性干咳不愈，青霉素、头孢之类的使用之后都没什么效果，这时候可能就会考虑使用到这个药，不过一些有经验的医生，在了解病史之后，考虑这方面的可能，也会有针对的选择性使用。
两种剂型？
主要用于儿童：阿奇霉素干混悬剂，颗粒的也有，1小包含阿奇霉素 100 mg。
主要用于成人：阿奇霉素片，1片含阿奇霉素250mg，也有的是500mg的。
两种用法？
1.吃3日停4天：
- 按体重算，儿童每日服用10 mg/kg ，连服3天，3天加起来总剂量不超过1500mg;
- 成人每日服用 500 mg，连服3天;
2.吃5天停2天：
- 儿童在第 1 天服用 10 mg/kg ，在第 2～5 天服用 5 mg/kg，5天加起来总剂量不超过1500mg ;
- 成人在第 1 天服用 500 mg/kg ，在第 2～5 天服用250mg;
但在重症感染的情况下，并不局限于以上两种用法。
注意事项？
1.阿奇霉素口服易受食物影响疗效，一般在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用，但容易出现胃肠道反应，如腹痛、腹泻、腹胀及消化不良等症状，不过可以选择进口的阿奇霉素（希舒美），与食物同服都没问题，从而减少对胃的 *** 。
2.有在同时服用其他药的，注意仔细查看说明书和咨询医生，避免相互作用，如比较常见的复方甘草片、辛伐他汀、氨茶碱等。
阿奇霉素有哪些作用和用途？
阿奇霉素是15元大环内脂类抗生素，即氮内酯类的之一个品种，其作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S压单位结合，抑制细菌蛋白质合成。阿奇霉素对化脓性链球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌具有杀菌作用，对甲氧西林敏感的葡萄球菌具有抑菌作用。对少数大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属也具有抑菌作用，对消化链球菌属等厌氧菌、肺炎支原体及沙眼衣原体等也具有良好的抗微生物作用。适用于敏感菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性细菌感染加重、社区获得性肺炎、尿道炎、宫颈炎、皮肤、软组织感染等。
服用阿奇霉素可能有哪些危害？
服药后可出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，其发生率较红霉素低。可出现头晕、头痛及发热、皮疹、关节痛等过敏反应，但极为少见。少数患者可出现一过性中性粒细胞减少、血清氨基转移酶升高。严重的不良反应有：角膜糜烂、重症多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、血管性水肿、过敏性休克和重症肌无力，均少见。
怎样正确服用阿奇霉素？
阿奇霉素的抗菌活性有明显的抗生素后效应，使细菌的生长受到持续性抑制，吞噬细胞能识别体内的阿奇霉素，并将其吞噬，然后把阿奇霉素带到感染部位，发挥靶向协同杀菌作用。阿奇霉素的这种高组织浓度和抗生素后效应，使得阿奇霉素的服药方式与其他大环内酯类抗生素不同，每日只需要服用一次，500mg顿服，连续服用3天，或者首日服用500mg，第2-5日，每日250mg顿服，连续服用5天。儿童用药剂量应按照公斤体重来计算，一般10mg/kg，一日1次。
国产阿奇霉素与合资阿奇霉素的服药时间不同，国产阿奇霉素要求餐前1小时或餐后2小时服用，而合资阿奇霉素可以与食物同服。国产阿奇霉素剂型较多，包括片剂、胶囊剂、肠溶胶囊、混悬剂、颗粒剂等等，而合资阿奇霉素只有片剂和混悬剂两种剂型，查阅文献发现，食物会影响阿奇霉素的吸收，这种效应与剂型有关，食物可减少胶囊剂的吸收，而不影响片剂和混悬剂的吸收，所以服用阿奇霉素胶囊时应在餐前1小时或餐后2小时服用，而片剂和混悬剂可与食物同服。
服用阿奇霉素需要注意什么？
- 老年人使用阿奇霉素，发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加。
- 阿奇霉素主要由肝脏代谢、胆管排出，肝功能损害者使用阿奇霉素，发生不良反应的风险增加。肝功能损害者尽可能避免使用，如有必要使用，需适当减量并密切随访肝功能。
- 有重症肌无力病史患者使用阿奇霉素，会有病情加重的风险。
- 阿奇霉素慎用于哺乳期妇女，哺乳期妇女必须用药时应停止授乳。
- 不推荐6个月以下的患儿口服阿奇霉素，不推荐16岁以下的儿童患者使用阿奇霉素注射剂。
红霉素与阿奇霉素有何不同？
- 抗菌活性和抗菌谱：红霉素抗菌活性弱，抗菌谱较窄，仅对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌以及肺炎支原体、衣原体、军团菌等非典型性病原菌有较强的抗菌活性，对革兰阴性菌和厌氧菌几乎没有作用，且易产生耐药性。阿奇霉素对革兰阳性菌和非典型性病原菌的抗菌活性较强，而且对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、肺炎克雷白菌等革兰阴性菌以及脆弱拟杆菌等厌氧菌都有较强的抗菌活性，且不易产生耐药性。
- 适应症：红霉素适用于急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎等急性上呼吸道感染、肺炎、急性支气管炎等下呼吸道感染以及皮肤和软组织感染，阿奇霉素抗菌谱扩大，组织分布更加广泛，除了可用于治疗上述感染外，还可用于治疗单纯性淋病、尿道炎、宫颈炎等泌尿生殖系统感染。
- 服药方式：红霉素对酸不稳定，易被胃酸破坏而失活，口服吸收差，因此临床上使用的口服红霉素通常要制成肠溶制剂（肠溶片或肠溶胶囊），肠溶制剂一般需要餐前服用。此外，红霉素半衰期短，抑菌作用时间短，需要每日服用3-4次，阿奇霉素对酸稳定，口服生物利用度高，可以与食物同服，半衰期长，抑菌作用时间长，每日服用1次，有助于提高用药依从性。
- 不良反应：红霉素常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振等胃肠道反应、听力损伤、肝损伤，偶见严重皮肤过敏反应和心律失常，不良反应发生率高，阿奇霉素上述不良反应发生率更低，耐受性良好。
大环内酯类抗生素中有一味与众不同的药物- 阿奇霉素，它是唯一的 15 元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物, 其在抗菌作用和药代动力学等方面是非常特殊的一种抗生素，临床上对它的应用也是十分广泛，但对它的特点和配伍禁忌，你都了解么？
一药代动力学特点
多项临床研究证实，阿奇霉素短程疗效与头孢类、喹诺酮类抗生素的 5-10 天疗效相当。究其原因，这可能与阿奇霉素独特的药代动力学、药效学特性及其抗生素后效应（PAE）密切相关。吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素，并转运至感染部位，在感染靶组织释放药物；从而产生了抗生素与吞噬细胞的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。该效应也称特洛伊木马现象。
阿奇霉素属于典型的具有抗生素后效应的药物，其在低于或高于MIC时, 均可促进吞噬细胞对细菌的吞噬作用，作用机制可能是其导致细菌非致死性损伤或持续性与靶位结合，显著延长了细菌的恢复再生长的时间，此外与细菌接触后，使得菌体变形，易被吞噬细胞识别，促进杀菌物质的释放，产生于促白细胞效应，增大细胞损伤程度，延长修复时间。
二用药特点
由于阿奇霉素独特的药代动力学特点，故其血药浓度较底，而组织浓度高。有实验证实，服用阿奇霉素 3~5 天后第12 天时白细胞及吞噬细胞内仍能测到一定浓度；而根据不同致病菌对阿奇霉素有不同的 MIC 90 数值，其代谢到第 N 天后浓度低于该菌的 MIC 90 时，一般就在前一天开始服第二次药 (如病情需要)。
而对肺炎链球菌，则停4 天就须服第2 次，停7 天就太长，达不到需要的浓度，效果会差。为确保疗效，一般服三停四。故一般作为肺炎的首选药物，但不作为支原体血症的一线药物。
注射给药：高浓度高滴速，低浓度低滴速
主要原因：
1. 与阿奇霉素的不良反应有关。阿奇霉素注射液不良反应主要有静脉炎，国内外说明书中的输注时间应该是以确保疗效但避免静脉炎的前提制定的。
具体应该是：配置1 mg/ml（500 ml），滴注时间应不得小于3 小时；配置2 mg/ml（250 ml），滴注时间不得小于一小时，不良反应发生率相对会少。
即：静脉在短时间内接触高浓度的阿奇霉素，不易发生静脉炎，故高浓度高滴速。高浓度高滴速，低浓度低滴速，是在实验结果上给出的减少静脉炎不良反应的推荐。
2. 滴注时间长短首先与配液总量有关，即在在固定剂量下，浓度小所使用的溶媒量多，浓度大所使用溶媒量少。
例如：0.5 g 阿奇霉素稀释至1 mg/ml 需要溶媒500 ml，稀释至2 mg/ml 所需溶媒250 ml。为防止心脏负荷加重，所以会有滴注时间上的差别。
三阿奇霉素的适应证
1.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。
2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。
3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。
4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。
5.敏感细菌引起的皮肤软组织感染。
四阿奇霉素配伍禁忌
临床使用阿奇霉素的时候，除了需要根据患者的具体情况对症用药，还需要注意药物之间的配伍禁忌。
使用阿奇霉素需要注意以下几点：
1. 由于所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。特别是当患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症时，不能使用，而复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用，作用于肾远曲小管引起钾的流失，临床中可能引起假性醛固酮增多症导致低血钾，所以阿奇霉素和复方甘草片，二者合用，易引起心律失常，不主张同时使用。必须合用时当应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止出现不良反应。
2. 阿奇霉素和辛伐他汀二者合用，易引起肝坏死。辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂，两者合用发生相互作用，使他汀类药物血浆浓度上升，可能引起急性肝坏死。建议当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内并注意定期检查肝功能。
3. 阿奇霉素与氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素一样，可以导致肌无力症状的加剧，所以要尽量避免和这些药物同时应用。
4. 阿奇霉素在人体内作用的时间较长，停药3天内不宜饮酒，酒精会加速人体内的酶促反应，使人体脏内的酶大量增加，可能增大药物的副作用，如果出现较严重的腹泻、呕吐、头晕等症状，应立即停药并及时就诊。
5. 达喜等抗酸药可降低阿奇霉素的更高血药浓度，更好在服用期间和用药间隔时避免使用。如果确实需要使用，应在抗酸药服用前1小时或服用后2小时使用阿奇霉素。
6. 理化配伍禁忌：药品说明书中阿奇霉素不宜与其他静脉内输注物、添加剂、药物配伍，也不能同时在同一条静脉通路中滴注。
五阿奇霉素的禁忌证和副作用
虽然与红霉素相比，阿奇霉素的胃肠道反应程度轻、发生率低。但是，作为大环内酯类抗生素，阿奇霉素也可致严重、甚至致命的不良反应。事实上伴随二十多年的临床应用，阿奇霉素的缺点逐渐显露:
1. 哺乳期妇女10天内暂停哺乳。
临床研究表明：在母乳喂养期间使用大环内酯类药物（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素或螺旋霉素）会增加婴儿肥厚性幽门狭窄的风险。阿奇霉素药品说明书及《抗菌药物临床应用指导原则》要求：哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。阿奇霉素半衰期长（35~48小时），因此建议：用药期间（一般感染用药时间为3天）及停药后7天内暂停哺乳。
2. 重症无力者尽量避免使用。
大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素）、氨基糖甙类（庆大霉素、阿米卡星）、喹诺酮类（莫西沙星、氧氟沙星）及林可酰胺类（林可霉素、克林霉素），均可以导致肌无力症状的加剧，以至诱发危象的发生。温馨提示：阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状，重症肌无力患者尽量避免使用阿奇霉素！
3. 阿奇霉素有导致肝功能异常，肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。当与其它有肝损害作用的药物合用，应注意观察肝炎症状和体征。
4. 阿奇霉素可引起心室复极化和 QT 间期延长。
如果与其它已知可延长 QT 间期药物，如抗精神病药物、抗抑郁药物、氟喹诺酮类药物合用时，有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。2013年3月12日，美国食品和药物管理局发布警告说，目前广泛使用的抗生素阿奇霉素有引发心脏病的风险，特别提醒心脏病患者谨慎使用。
5. 有报道大环内酯类抗生素能损害患者的听力。
有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用该品有关，通过对这些患者的随诊，发现大多数患者的听力可恢复。
参考
<1> 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识
<2> 蔡柏蔷，李龙芸，主编.协和呼吸病学
<3> 魏玮. 阿奇霉素连续和间歇给药治疗支原体肺炎的疗效及耐药性分析. 南方医科大学学报. 2010. 30(08): 1918-1919.
<4> 袁壮等.小儿肺炎支原体肺炎诊断治疗中的几个问题
<5>基层医师公社
这药非常受家长青睐，但是儿科大夫提醒? 别再滥用，请注意这5点最近肺炎支原体肺炎感染有一个流行，使用阿奇霉素治疗非常普遍，治疗的疗程往往也需要2-3个星期，确实阿奇霉素已经成为了儿童肺炎支原体肺炎的治疗的一线抗生素，而且从2013，2015，2017年的我国多个儿童肺炎的指南也是推荐阿奇霉素作为肺炎支原体肺炎的首选抗生素，那如何减少阿奇霉素的副作用，如何规范使用，很有必要分享这方面内容，尤其儿童在使用这药物过程中需要注意的事项。#宝贝健康课题##清风计划#
阿奇霉素如何发挥抗菌作用
1、阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，即氮杂内酯类抗生素的之一个药物，抗菌作用时间更长。
2、阿奇霉素的抗菌作用不同于青霉素、头孢类抗生素（通过破坏细菌的细胞壁起到杀菌作用，而阿奇霉素是通过与病菌内的50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成，而起到杀病菌作用。
阿奇霉素在临床中有什么优势？
1、临床使用都是一天一次，非常方便，患者依从性比较好，减少类似青霉素、头孢类抗生素一天多次使用。
2、不需要皮试，减少患儿痛苦，一般不会发生严重过敏反应，但是个别对于大环内酯类抗生素过敏的除外。不皮试不代表不过敏，所以临床在使用过程中还是关注孩子是否有过敏的表现。
3、在肺内组织浓度比较高，所以对于呼吸道感染，特别是肺部感染，非常有效，也比较推荐，尤其不典型病菌感染，比如肺炎支原体，肺炎衣原体，沙眼衣原体等等。
4、可以用3天停4天，减少一直口服或者打针的麻烦，同样也可以减少一直用药的不良反应，但是如果肺炎支原体耐药的可能需要用药一个星期再停药。
阿奇霉素常见的副作用有哪些？
1、阿奇霉素不管是口服还是输液治疗，在临床中遇到的最多的是胃肠道反应，很多儿童口服阿奇霉素后出现呕吐、腹泻、腹痛症状非常常见。
2、因为阿奇霉素主要在儿童的肝胆系统代谢、转化、排出，所以容易出现肝功能损坏，尤其长期使用的儿童，需要定期复查肝功能，本身就有肝功能异常的就要慎用。
3、偶然可见过敏反应，比如轻者柯见皮疹、关节痛等过敏反应，严重的过敏反应表现为血管神经性水肿，甚至过敏性休克，应立即停药并给予适当抗过敏的治疗。不能想当然阿奇霉素不需要皮试，就不会出现过敏的表现，这点家长要重视。
科学、安全使用阿奇霉素，注意一下几点
1、合理选择抗生素，别滥用抗生素，尤其没有指征使用抗生素情况，不能经常使用阿奇霉素，容易导致耐药菌发生。
2、病情允许的情况下，能口服的不要使用静脉途径，因为口服的有进口的阿奇霉素，疗效也非常好，口感也不错，所以能口服尽量口服。同时进口的可以与食物一起混合吃，可以减少胃肠道反应。
3、尽量选择使用3天，停4天原则，可以减少抗生素的导致菌群紊乱，同时可以减少抗生素不良反应。连续服用会导致体内的阿奇霉素药量超标。药物超标容易导致副作用发生的几率提高，如果病情严重或者肺炎支原体耐药情况下，可以考虑使用一周后再停药。
4、静脉使用阿奇霉素建议先吃饱饭后再输液，减少胃肠道反应，同时静脉输液阿奇霉素的针剂浓度更好为为1mg/mL，比如阿奇霉素使用0.25，那更好加入250ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中。同时控制阿奇霉素的滴速。
5、有心律失常的、有肝功能异常，胆汁淤积病史、有其他大环内酯类抗生素过敏的均要慎用，需要专业儿科医生评估。
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头孢类药物和阿奇霉素都属于消炎药，准确而言，属于抗生素，说白了，就是协助人体消灭细菌类微生物的，头孢类药物属于β-内酰胺类抗菌药物，而阿奇霉素属于大环内酯类抗菌药物。两者同是抗细菌药物，但两者又有着各自的特点，具体区别有以下三点：
1.二者对付的细菌类别不同
常用头孢类药物有四代，一、二代头孢类药物主要用于抗革兰氏阳性球菌，如我们身体表明的细菌葡萄球菌。第三代头孢类药物为广谱抗菌药物，虽然对葡萄球菌类似的革兰氏阳性菌抗菌作用不及一、二代头孢类药物，但对类似肠道细菌的革兰氏阴性菌及厌氧菌都有较强的抗菌作用。第四代头孢类药物抗菌谱更广、抗菌活性更强、稳定性更好，常规不使用，可用于对第三代头孢类药物耐药的细菌。
阿奇霉素是抗菌谱更加广泛，不仅包含革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、厌氧球菌，还包括肺炎支原体、衣原体、立克次体和螺旋杆菌等。
2.作用机制上不同
头孢类药物主要是通过抑制细菌细胞壁合成，让菌体失去保护屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶，溶解菌体从而产抗菌作用，属于杀菌药物。阿奇霉素主要通过与细菌核糖体50S亚基的靶位不可逆结合，14元大环内酯阻断肽酰基t-RNA移位，16元大环内酯抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质的合成，而起到抗菌作用，属于抑菌药物，高浓度时也有杀菌作用。
3.用药时间不同
在用药时间上：大多数头孢类药物半衰期短需要一天两次或三次给药。而阿奇霉素半衰期为35-48小时，一天用药一次即可，根据不同病情给药周期、方案也有不同，需要在医师或药师指导下用药。
总之，对于一般的细菌感染，如果不是头孢过敏，首选是头孢，因为头孢类杀菌效果好，但如果是支原体等病原体感染，则只能选择阿奇霉素。有些特殊情况下，二者可能联合起来对付复杂的细菌感染。
参考资料：
1.《药理学》人民卫生出版社——3.第八版
2.肺炎支原体，阿奇霉素退居『次选』药！——丁香园.belb李勇
大环内酯类药物分为三代。
之一代代表药物：红霉素、依托红霉素。
第二代代表药物：克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素。
第三代代表药物：泰利霉素。
作用特点
大环内酯类药的作用机制是抑制细菌蛋白质的合成。
此类药物在低浓度时抑制细菌，而在高浓度时可杀灭细菌。
3代药物的共同抗菌谱主要包括：
革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌）、非典型致病原（嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体）和厌氧消化球菌。
对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌则有一定抗菌活性。
3代药物抗菌谱对比
①第二代大环内酯类药物与之一代相比，增强了对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等革兰阴性杆菌的作用。
②增强了对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、肺炎支原体、衣原体、分枝杆菌及弓形虫的抗菌作用。
③第二代大环内酯类药物除抗菌作用外，还具有胃动素作用、免疫修饰作用、抗炎作用。
如红霉素用于糖尿病患者胃轻瘫的治疗。
④由于之一代、第二代大环内酯类药物的广泛应用，现已对革兰阳性球菌产生耐药性，第三代大环内酯类药物对细菌的敏感性高于前2代，尤其是对肺炎链球菌还具有较强的抗菌作用。
因此，规范抗菌药的使用颇为重要，滥用导致细菌耐药，结果可能是无药可用。
3代药物的稳定性对比
①之一代红霉素容易被胃酸破坏，口服吸收少，因此红霉素多制成肠溶制剂，或通过化学修饰 *** ，制成酯化物，以减少对胃的 *** ，提高其稳定性。
②第二、三代大环内酯类药物对酸稳定性较高，口服吸收好，生物利用度也比较高。
大环内酯类药物的典型不良反应
①胃肠道反应：呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻。
②红霉素、依托红霉素可出现肝毒性，一般出现在用药后10天出现肝肿大、腹痛、阻塞性黄疸、肝脏转氨酶AST及ALT升高等。
③静脉滴注速度过快可发生心脏毒性，表现为心电图负极异常、心律失常、Q-T间期延长及尖端扭转型室性心动过速，甚至可发生晕厥或猝死。
④老年人、肾功能不全患者或药物剂量过大时，易发生耳毒性，多见耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣，前庭功能受损。
大环内酯类药物使用禁忌
①对此类药物过敏者。
②心律失常、心动过速、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等患者。
药物相互作用
①与氯霉素合用，可产生拮抗作用。
建议不要同服。
②与其他肝毒性药物合用，可能增强肝毒性，大剂量应用或与耳毒性药合用，尤其肾功能不全患者可能增加耳毒性。
建议避免同时使用。
③红霉素、依托红霉素、克拉霉素可抑制肝药酶，与卡马西平、丙戊酸、芬太尼、阿司咪唑、特非那定、西沙必利、环孢素、地高辛、华法林、茶碱类、洛伐他汀、咪达唑仑、 *** 、麦角胺、双氢麦角胺等合用，可增加上述药物的血药浓度。
④阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用，合用时，应严密监测凝血酶原时间。
用药提示
①红霉素属于时间依赖型抗菌药物，给药原则一般应按每日分次给药。
②克拉霉素、阿奇霉素属于浓度依赖型抗菌药物，尽量减少给药次数，达到满意杀菌效果的同时，降低不良反应。
阿奇霉素是治疗支原体感染、细菌感染的常用药物，如何正确服用？“医生，阿奇霉素到底可以治疗什么细菌啊？”
“医生，为什么阿奇霉素要吃3天，停4天啊？”
50多岁的赵女士是一名退休工人，平时退休在家带带小孙女，这个小孙女今年刚5岁多，平时身体还行，就是每到秋冬季节就容易发烧感冒，所以家里也常备有退热栓、感冒药、头孢等药物。
20多天前她的小孙女又开始出现咽痛、发热等类似感冒的症状，赵女士还是将家里的感冒药、退热栓和头孢等都用上，但是症状并没有明显好转，后来甚至还是出现严重的咳嗽、头痛，并且高热不退，赵女士害怕了，于是连忙打车来到儿童医院进行系统的检查和治疗。医生为赵女士的孙女进行了系统的检查，结果诊断其患有支原体肺炎，并且将其收治入院。经过一段时间的系统治疗后，小孙女的症状有了明显好转，医生建议其出院后再服用一段时间的抗生素，于是开具了一种叫做阿奇霉素的药物，并且嘱咐赵女士这个药不能多用，一定要按照医嘱服用。
赵女士回家后以为阿奇霉素与头孢一样，只要每日服用即可，于是连续给小孙女服用了5天，结果在服用5天后小孙女出现腹痛、恶心、呕吐等不适症状，赵女士连忙将其送到医院，医生听罢后之一时间让其停止用药，并且给小孩子进行了输液治疗，赵女士很疑惑，因为以前吃头孢吃一周都没事，为什么这次才吃了5天就有这么大的反应呢？医生解释道阿奇霉素本身是一种长效抗生素，其在体内代谢程度很慢，因此绝对不能长期服用，也不能随意增加服用次数，特别是小孩子一定要遵守“用3停4”的原则，否则容易造成药物累积，引发多种不良反应。经过系统的治疗后赵女士的孙女的不适症状很快缓解了。
一、阿奇霉素的作用机制和特点
阿奇霉素是属于第二代的大环内酯类抗生素，其抗菌普非常广，临床常用于治疗多个系统的感染性疾病，临床研究表明其对于多种细菌、支原体、衣原体等均具有较好的抑制和杀灭作用，并且药效持久，耐药率低，是临床常用的抗生素之一。
阿奇霉素是从传统的大环内酯类-红霉素衍化而来，其对于细菌的杀灭作用更强，特别是对于难以治疗的革兰阴性菌具有更强的治疗效果，相较于初代的红霉素，阿奇霉素不仅可以治疗金黄色葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌感染，并且可以有效杀灭克雷伯菌属等革兰阴性菌，同时对于支原体、衣原体、军团菌等特殊微生物感染也具有明显的抑 *** 用，并且临床耐药率低，因此临床应用非常广泛。
药理学研究表明阿奇霉素可以通过多种药理学作用来抑制和杀伤病原体，从而达到有效抑制炎症反应的效果。
首先，阿奇霉素进入细菌内部后会与细菌的核糖体发生不可逆性的结合，阻断细菌内部转肽的转运作用，以及mRNA位移作用，从而有效抑制病原菌的自我繁殖；
其次，阿奇霉素可以有效抑制细菌内部蛋白质的合成，进而降低细菌的致病性，同时可以抑制细菌的正常代谢，起到杀灭细菌的作用；
最后，阿奇霉素具有明显的抗炎作用，可以抑制多种炎症因子的释放，减轻细菌感染所造成的炎症，同时可以减少炎症反应对于人体组织和器官的损伤，有效提高疾病预后。
二、阿奇霉素可有效治疗这些感染
阿奇霉素是临床最为常用的抗生素之一，其抗菌谱广泛，对于常见的细菌、支原体、衣原体等均具有明显的杀灭作用，所以临床应用非常广泛，对于多个系统的感染性疾病具有较好的治疗效果。
1、呼吸系统的感染性疾病
呼吸系统是临床上最容易发生细菌感染的地方，由于人体需要不断的呼吸，所以许多的病原微生物也会随着进入呼吸道，诱发支气管炎、咽喉炎、肺炎等多种疾病。可以诱发的呼吸系统感染的病原微生物很多，如金黄色葡萄球菌、、溶血性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌，也有流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌等革兰阴性菌，而小孩子更可能感染肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体等较为少见的病原菌。临床研究表明阿奇霉素对于上述大部分的病原体都有较好的抑制和杀灭作用，可以有效改善患者的临床症状，减轻肺部的炎症反应，但是针对不同患者所需要的剂量和疗程不同，一定要做好个体化的用药方案。
2、泌尿生殖系统的感染性疾病
泌尿生殖系统是人体容易感染细菌的部位之一，这与其自身的功能相关，临床常见的疾病包括尿道炎、尿路感染、妇科炎症疾病、感染性前列腺炎等。其中最常见的是革兰阴性菌感染，如大肠埃希、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌；其次，一些支原体和衣原体也是造成泌尿生殖系统感染的病原体，如梅毒螺旋体、沙眼衣原体等。临床研究表明阿奇霉素对于多种泌尿生殖系统的感染性疾病均有较好的治疗效果，可以有效抑制细菌在组织器官中的繁殖，同时可以缓解患者疼痛、发热、排尿困难等多种临床症状。
3、皮肤和软组织的感染性疾病
皮肤和软组织也是细菌感染的常见部位，临床多表现为毛囊炎、皮肤软组织的疖肿、痈、蜂窝组织炎等，严重时甚至会造成局部皮肤组织的坏死、菌血症、败血症等致命后果。阿奇霉素是临床常用于治疗皮肤和软组织感染的抗生素之一，其对于敏感性细菌具有很强的杀伤作用，可以快速控制炎症反应，减少皮肤和软组织的损伤。
4、五官的感染性疾病
我们的眼睛、耳朵等也非常容易遭受细菌感染，造成中耳炎、结膜炎等感染性疾病，而且这些也病原体中有相当一部分是衣原体感染，如沙眼衣原体、人型支原体、解脲支原体等，因此阿奇霉素也是治疗五官感染的常用抗生素之一，临床常用的包括阿奇霉素眼膏、阿奇霉素软膏等，研究表明其对于皮肤、结膜、视神经、听神经等无明显的毒性作用，安全性良好。
三、为什么服用阿奇霉素时要“用3停4”？
虽然阿奇霉素的抗菌作用强，安全性也较好，但是由于其特殊的药代动力学特点，其服用的 *** 是非常特殊的，特别是未成年的小孩子服用时，临床上推荐“吃3天，停4天”，或者“吃5天，停4天”。
阿奇霉素是有一个重要的特点就是，那就是阿奇霉素具有典型的抗菌素后效应。药代动力学研究表明口服阿奇霉素后，其药物的半衰期可以长达36-48小时，这种超长的药物半衰期就决定了其具有长效的抗菌作用，但是也导致如果服用剂量过大或者次数多时，更容易出现药物累积，进而导致多种不良反应。因此临床上建议使用阿奇霉素时，每日只需要服用1次即可，并且不能长时间连续用药，而是应该采用序贯给药法，比如给药3天，如果效果不佳，停药4天后再给药3天，而不是每天都用。
正是由于阿奇霉素的这种独特的使用 *** ，所以临床上要求病人或者病人家属一定要依据医嘱严格服药，否则会导致药物累积，造成不良反应。其中最常见的消化系统的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等；其次，还有可能造成肝功能异常，导致多种肝酶异常升高；最后，大剂量的阿奇霉素还会对肾功能造成影响，导致肌酐、尿素氮等指标异常。
四、服用阿奇霉素应注意这4点
阿奇霉素临床应用非常广泛，并且抗菌效果佳，但是不同疾病、不同患者所需要的治疗剂量和周期不同，结合其独特的服用 *** ，建议大家一定要在医生指导下规范用药，不要擅自更改用药方案，科学服用阿奇霉素注意这4点。
1、注意药物的剂型和用法
临床上阿奇霉素的剂型很多，如针剂、口服药、外用软膏等，建议大家在医生指导下选择适合自己病情的剂型使用。
其次，临床研究表明阿奇霉素的针剂与口服药的抗菌效果无明显差异，但是两者的起效速度不同，因此对于急性感染性疾病还是建议针剂，但是对于慢性感染或者轻度感染的疾病，建议大家还是以口服药物为主，但是阿奇霉素容易受到食物的影响，应建议空腹或者饭后2小时服用。。
最后，阿奇霉素在治疗不同病原体和不同疾病时，其所需要的剂量和治疗时间都不同，所以一定要注意个体化用药，避免长期使用导致药物累积，并且一定要足量用药以防止出现耐药反应。
2、注意药物的不良反应
阿奇霉素最常见的不良反应是消化系统反应，如腹痛、腹泻、恶心、食欲不振等，但多见于用药初期，可以耐受；其次，极少数患者在服用阿奇霉素期间会出现皮疹、发热、关节痛等过敏反应，甚至会诱发血管神经性水肿、休克等严重过敏反应，出现这类反应的患者建议禁止使用；第三，极少数患者在服用期间会出现头昏、头痛等中枢系统反应，但多停药后可以缓解；最后，使用阿奇霉素可能造成肝肾功能损伤，导致肝功能、肾功能异常，因此用药前和用药期间一定要监测肝肾功能变化，发现异常立刻停药，并给予相应处理。
3、注意不能与下列药物联用
含有铝或镁的抗酸药：临床常用的抗酸药如氢氧化铝片、铝镁片等都不能与阿奇霉素联用，研究表明这类含有铝镁的药物会降低阿奇霉素的吸收，导致血液中药物浓度降低，影响其抗菌作用；
茶碱类药物：阿奇霉素会影响茶碱类药物的代谢，导致茶碱类药物的药物浓度升高，诱发多种不良反应；
华法林：阿奇霉素会影响华法林的代谢，容易造成凝血功能异常，诱发出血。
麦角胺类药物：如尼麦角林、麦角二胺等麦角胺类药物不宜与阿奇霉素联用，否则容易诱发末梢血管痉挛和感觉迟钝。
4、注意特殊人群用药
孕妇和哺乳期女性禁用，缺乏相应的安全性数据；未成年儿童必须依据儿童体重来制定个体化的用药方案，并且用药期间注意胃肠道不适等多种不良反应；重度肝肾功能异常患者禁用，容易加重肝肾负担；老年人建议服药期间监测肝肾功能变化，随时调整用药方案；对大环内酯类抗生素过敏的患者禁用。
五、总结
综上所述，阿奇霉素是临床常用的广谱抗菌素之一，可以有效治疗呼吸系统、泌尿系统、皮肤软组织等系统的感染性疾病，对于革兰阴性菌、革兰阳性菌、衣原体、支原体等多种病原微生物都具有较好的杀灭作用，但是一定要注意其独特的用药方案，并且注意可能的不良反应，建议大家一定要严格遵守医生的医嘱用药，发现不良反应及时向医生反应。
被遗忘的抗菌药物—阿奇霉素提起来阿奇霉素，想必大家并不陌生。该药物抗菌谱广，不仅能够覆盖常见的病原菌，对支原体感染也有很好的疗效。此外，该药物用药前不需要皮试，一天只需服用一次，大大提高了患者的依从性。因此，阿奇霉素深受临床和患者的青睐。然而，是药三分毒，阿奇霉素也不例外，初次使用该药物时，要留意这五大用药细节。
一、用药时机
目前已经通过一致性评价的阿奇霉素有两种剂型，一种是普通片剂，还有一种是胶囊。对于前者，食物不影响其生物利用度，可在一天中任何时刻服用。而食物可影响阿奇霉素胶囊剂的吸收，建议在饭前1小时或饭后2小时口服。但如果空腹服用后出现胃肠道反应的话，也可在服药前少量进食，以提高胃肠道对阿奇霉素的耐受性。
二、服用 ***
由于阿奇霉素具有比较长的半衰期，长达68小时且抗生素后效应比较明显。即使停药后，依然可以在体内持续作用3-4天。因此，不管用于何种感染性疾病，每天仅需给药1次。服用方便，大大提高了患者的依从性。
三、不良反应
阿奇霉素服用后，最常见的不良反应为胃肠道不适，主要表现为腹泻、稀便、恶心、腹痛、呕吐等。此外，部分患者会出现心律失常、QT 间期延长、尖端扭转型室速等心血管系统不良反应。虽然阿奇霉素使用前不用皮试，但也有患者出现过敏反应，表现为关节痛、荨麻疹和血管性水肿。
四、停药指征
有研究报道，阿奇霉素进入体内后，会抑制肝脏CYP3A4酶的活性。会引起肝功能异常、肝坏死和肝功能衰竭。因此，如果用药过程中出现肝炎症状和体征，应立即停药。此外，阿奇霉素本身具有耳毒性，如果出现听力丧失、耳聋或者耳鸣等，同样需要立即停药。
五、相互作用
阿奇霉素为CYP3A4酶的抑制剂，如果与经由该酶代谢的药物联合使用时，如辛伐他汀、阿托伐他汀等，会造成他汀类药物在体内的蓄积，增加肝脏毒性，出现肝损伤、肌肉损伤等不良反应。此外，阿奇霉素与华法林同服时，会增加华法林的抗凝血作用，增加出血危险。
急性气管、支气管炎
1．咳必清+左氧氟沙星+布洛芬缓释片
咳必清（喷托维林）为镇咳药，主要用于咳嗽无痰的患者。左氧氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药，主要用于敏感细菌所致的呼吸道感染，对本品过敏者、孕妇及小儿忌用，肾功能受损者慎用。布洛芬缓释片是退烧药，同时亦有一定的抗炎作用，哮喘患者慎用，孕妇禁用。上述3种药物主要用于敏感细菌感染伴干咳、发热的病人，标本兼治，疗效肯定。
2．沐舒坦+氨茶碱+阿莫西林
沐舒坦又名盐酸氨溴索，能促进呼吸道黏液的分泌及排出，因此有润滑祛痰的作用。氨茶碱能够解除支气管因炎症 *** 而引起的痉挛，即具有解痉、平喘的作用，疗效肯定，急性心肌梗塞、严重冠状动脉硬化、低血压、休克者禁用，儿童对本药敏感性高，易致惊厥，应在医生指导下用药。阿莫西林为半合成青霉素，又名羟基氨苄西林，是广谱抗生素，但对于肺炎双球菌的杀灭作用强，用于治疗下呼吸道感染。因此上述药物联合适用于治疗肺炎双球菌所致的支气管炎，同时伴有喘息、咳嗽、痰较多且黏稠不宜咳出者。
3．盐酸吗啉胍片+维生素C+复方鲜竹沥
吗啉胍为广谱抗病毒药，对甲型、乙型流感病毒及各种呼吸道病毒均有较好的作用，可以预防和治疗病毒引起的呼吸道感染。维生素C亦具有一定的抗病毒作用，且可以增加气管黏膜的抗病能力。复方鲜竹沥具有祛痰、止咳、化痰的作用。上述3种药物主要适用于病毒感染引起的急性支气管炎，伴咳嗽咳痰者，效果理想。
慢性支气管炎
1．阿莫西林+氨溴索+舒喘灵
阿莫西林为半合成青霉素类药物，其抗菌谱较广，对革兰氏阳性和阴性细菌都有杀灭作用，适用于慢性感染的长期用药。氨溴索为祛痰药，能引起呼吸道分泌液增多，使痰液变稀易于咳出，同时还有止咳、平喘的作用，消化道溃疡病和肝肾功能不良者慎用。舒喘灵（沙丁胺醇）对支气管选择性较强，能够解除支气管痉挛，从而有平喘的作用，而且其增强心率的副作用较轻，适用于心率较快的患者。上述药物联合适用于慢性喘息性支气管炎处于迁延期的患者，药物搭配合理，经临床证实效果较好。
2．博力康尼+茶碱缓释片+沐舒坦+头孢拉定
博力康尼（特布他林）能选择性地扩张支气管，即具有解痉、平喘的作用，与茶碱合用可增强平喘力度。沐舒坦又名盐酸氨溴索，能促进呼吸道黏液的分泌及排出，因此有润滑祛痰的作用，同时还能保护支气管黏膜的排菌、湿润作用，尤适用于慢性支气管炎患者。头孢拉定是头孢类抗生素，对革兰氏阴性杆菌具有强大的杀灭作用，属广谱抗菌药，故适用于杆菌所致的严重下呼吸道感染，而且对肾脏损害副作用较小。上述药物适用于慢性喘息性支气管炎急性加重期的严重感染，同时具有消炎、增强气管抵抗力、解痉、平喘的作用。
3．氧氟沙星+羧甲司坦+茶碱缓释片
氧氟沙星为喹诺酮类抗生素，通过干扰细菌合成而起杀菌作用，主要用于革兰氏阴性菌的感染，因此类药物对幼年软骨造成掼害，所以18岁以下未成年人和孕妇及哺乳期妇女禁用。羧甲司坦能够降低痰液的黏滞性，使痰液变稀易于咳出，另外还具有镇咳的作用，消化性溃疡和肝功能不良者慎用。舒弗美即氨茶碱，可以解除支气管痉挛，具有平喘作用。以上药物适用于对青霉素过敏、慢性迁延期喘息性支气管炎患者，效果确凿。
4．阿奇霉素+氨茶碱+羧甲司坦
阿奇霉素为大环内酯类抗生素，是广谱抗菌药，但特别适用于支原体感染的患者，也适用于对青霉素过敏患者的替代治疗，肝病患者及妊娠期患者不宜应用。羧甲司坦具有稀释痰液作用，适用于痰液黏稠不易咳出的患者。上述药物用于支原体感染诱发的急性发作期慢性喘息性支气管炎患者，也适用于对青霉素类药物过敏的急性期患者。
支气管哮喘
1．沙丁胺醇吸入气雾剂+茶碱缓释片
沙丁胺醇吸入气雾剂吸人后能直接激动气管上的B2受体，扩张支气管，但长期应用容易使该受体脱敏，数量减少，可增多哮喘发作次数，因此患者应在出现症状时及时应用，即按需使用。茶碱缓释片是氨茶碱的另一种剂型，可以缓慢释放，因此服用次数少，较方便，药效持续时间长。以上两种药物主要用于每周哮喘次数发作小于1次的轻度哮喘患者的长期治疗，效果理想，副作用小。
2．博利康尼+茶碱缓释片+普米克
博利康尼又称特布他林，是口服的β2受体激动剂，能松弛支气管肌肉，扩张支气管，解除支气管痉挛，应按需服药。茶碱缓释片是氨茶碱的另一种剂型，可以缓慢释放，因此服用次数少，较方便，药效持续时间长。普米克（布 *** 气雾剂）为糖皮质激素类药物，是最有效的治疗支气管哮喘的药物，能降低气道对各种不良 *** 的反应性，减轻炎症反应，除急性发作者，对长期预防者多采用喷剂，可明显减少全身用药的副作用，患者喷后漱口可减少口腔真菌的感染。上述药物主要用于每日有症状，夜间哮喘发作大于每周1次，且哮喘发作影响患者睡眠和休息的中度哮喘患者。普米克应每天定量使用，避免不必要的大量使用，可减少副作用。
肺炎支原体肺炎
1．急支糖浆+扑热息痛+阿奇霉素
急支糖浆具有祛痰、止咳、润肺的作用。扑热息痛（对乙酰氨基酚）主要用于中度以上发热病人的对症退热。阿奇霉素为大环内酯类抗生素，是近几年应用于临床的新品种，其对革兰氏阳性细菌有强大的抗菌作用，对肺炎支原体也有很好的抑 *** 用，因此是治疗支原体肺炎的首选药物，且胃肠道反应等副作用较轻。上述药物联合适用于支原体肺炎较严重的患者，效果理想。
2．罗红霉素+复方鲜竹沥液
罗红霉素为红霉素类衍生物，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍，用于革兰氏阳性球菌的感染，也可用于支原体感染。复方鲜竹沥液具有祛痰、止咳作用，临床应用较广，疗效肯定。上述药物适用于支原体肺炎感染并咳嗽、咳痰者。治疗需持续2～3周，以免复发。
急性上呼吸道感染
1．青霉素+维生素C+扑热息痛
青霉素为p内酰胺类抗生素，具有杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便等优点，主要用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌等，用前需做皮试，对其过敏者禁用。扑热息痛（对乙酰氨基酚）为解热镇痛药，可对症治疗发热、头痛。维生素C具有辅助抗病毒、抗炎作用。因此上述药物适用于细菌性咽炎、扁桃体炎合并发热的患者，效果确切，是老牌药。
2．银翘解毒片+阿莫西林
银翘解毒片为中成药，含有金银花、薄荷、桔梗、甘草、连翘等，具有清热解毒功能，用于感冒引起的发热、头痛、咳嗽、咽喉疼痛等。阿莫西林为广谱半合成青霉素，适用于敏感细菌引起的呼吸道感染。上述两种药物用于上呼吸道病毒感染又继发细菌感染的患者，同时有抗病毒和抗细菌的作用。
3．玄麦柑桔冲剂+头孢羟氨苄
玄麦柑桔冲剂是中成药，用于风热感冒引起的鼻塞、流涕、头痛等症状，对风寒感冒引起的患者不适用。头孢羟氨苄为头孢类抗生素，用于敏感细菌引起的呼吸道感染，上述药物主要用于感冒时间相对较长，考虑合并细菌感染，但症状较轻的患者。
